较多的证据表明精神分裂症具有遗传性。例如，一对孪生子中的一人患精神分裂症，则异卵孪生子中的另一人发生精神分裂症的危险性接近15%，而在同卵孪生子中可达50%。无环境影响的累加遗传变异率约为80%。非遗传因素有可能不是共有的环境效应（独特的或特意性反应事件），以家庭为基础的研究常常能证实多源性模型。相比之下，主要的基因效应有可能对受侵袭家庭的小部分人口起作用，但外显率较低。因此，一种有前途的预置基因鉴定策略是对多个受影响的个体的家庭进行研究，这些成员共有一种精神分裂症临床亚型（如紧张症），因为这些亚型的表现似乎比其他疾患更有同型性。